Un avance científico abre una nueva esperanza frente a uno de los cánceres más agresivos y letales. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) lograron eliminar por completo, en modelos animales, el tipo más común y mortal de cáncer de páncreas, un resultado que hasta ahora no se había conseguido con terapias experimentales.
El hallazgo, liderado por el equipo del investigador Mariano Barbacid, demuestra que una combinación de tres fármacos puede erradicar el tumor sin generar resistencias ni provocar efectos secundarios relevantes, lo que representa un paso decisivo en la búsqueda de tratamientos más eficaces contra esta enfermedad.
Terapia experimental logra eliminar cáncer de páncreas en ratones
El estudio, publicado en la revista científica PNAS, documenta la primera curación completa del adenocarcinoma ductal de páncreas en ratones. La estrategia terapéutica fue desarrollada por las investigadoras del CNIO Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, junto con Carmen Guerra, coautora principal del trabajo.
Los resultados fueron presentados en una rueda de prensa encabezada por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, acompañado por la investigadora Carmen Guerra, la presidenta de la Fundación CRIS Contra el Cáncer, Lola Manterola, y la soprano Cristina Domínguez, paciente de cáncer de páncreas.
Un cáncer con alta mortalidad y pocas opciones terapéuticas
El adenocarcinoma ductal es el tipo de cáncer de páncreas más frecuente y el de peor pronóstico. Suele detectarse en etapas avanzadas, lo que explica que solo alrededor del 5 % de los pacientes sobreviva más de cinco años tras el diagnóstico.
En España se registran más de 10 mil nuevos casos cada año, y actualmente no existen terapias dirigidas específicas, más allá de la quimioterapia convencional, cuya eficacia es limitada en muchos pacientes.
Atacar múltiples dianas para evitar resistencias
La innovación del estudio radica en abandonar las monoterapias centradas únicamente en el oncogén KRAS, mutación que inicia este tipo de cáncer. Aunque ya existen fármacos que bloquean KRAS, los tumores suelen desarrollar resistencia en pocos meses.
La estrategia del CNIO consiste en bloquear simultáneamente tres proteínas clave en el crecimiento tumoral: KRAS, EGFR y STAT3, responsables no solo de la proliferación del cáncer, sino también de la aparición de resistencias a los tratamientos.
En los experimentos, la terapia se probó en 18 ratones implantados con células tumorales de seis pacientes. Tras 200 días de finalizar el tratamiento, 16 ratones seguían vivos, libres de enfermedad y sin efectos adversos significativos.
Seis años de investigación hasta la terapia triple
El camino hacia este resultado fue prolongado. En 2019, el equipo del CNIO logró suprimir tumores en ratones al inhibir EGFR y RAF1, pero solo en casos limitados y con tumores pequeños. Cuando las masas superaban cierto tamaño, el tratamiento dejaba de funcionar.
Tras seis años adicionales de investigación, el grupo identificó el papel central de STAT3, una proteína involucrada en procesos como proliferación celular, supervivencia e inflamación. Al incorporar esta tercera diana, los ratones permanecieron hasta 300 días sin rastro del tumor, un periodo equivalente a cerca de la mitad de su esperanza de vida.
La combinación terapéutica incluyó daraxonrasib (inhibidor de KRAS aún no aprobado por la FDA), afatinib (usado en ciertos cánceres de pulmón) y el degradador de proteínas SD36.
Próximos pasos antes de llegar a pacientes
Mariano Barbacid explicó que la hoja de ruta ahora se centra en optimizar la terapia, probarla en otros modelos genéticos de cáncer de páncreas, estudiar su impacto en metástasis y analizar con mayor detalle su efecto en el microambiente tumoral.
El investigador también hizo un llamado a cirujanos y patólogos para que colaboren enviando muestras tumorales al CNIO, con el objetivo de identificar qué pacientes podrían beneficiarse en el futuro de esta estrategia. “Aún queda mucho trabajo por hacer”, subrayó.
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